记不得刚说过的话,想不起刚做过的事,认不出陪伴身边的人……阿尔兹海默症作为全球最难治愈的疾病之一,被称为“脑海中的橡皮擦”。流行病学调查表明,女性患者数量为男性的2倍,但其背后原因尚不明确。
3月3日,中国科学院深圳理工大学生命健康学院讲席教授、中科院深圳先进院叶克强团队在国际顶级期刊《自然》发表论文成果,首次揭示了卵泡刺激素的增高,是阿尔兹海默症更“偏爱”女性的原因。
从大脑的一条关键通路入手
目前,全球至少有5000万阿尔兹海默症患者。关于女性为何更容易患这种病,科学家们给出了各种理由,比如睡眠不足、长期压力;也有人提出携带特定风险基因女性,患病风险更高;还有人认为这跟女性停经后,荷尔蒙降低有关。然而这些猜测都未找到实质证据。
一直以来,叶克强团队致力于神经退行性疾病发病机制、早期诊断与药物开发的研究,并提出大脑中存在一条“C/EBPβ/AEP神经信号通路”,该通路的激活是导致神经退行性疾病的核心推动因素。
基于该结论,研究团队对绝经前后女性体内浓度差异急剧变化的荷尔蒙物质进行了研究,并在十余种发生重要变化的核心荷尔蒙中发现,卵泡刺激素是导致女性更易患阿尔兹海默症的重要致病因素。
研究显示,女性绝经后,其体内的卵泡刺激素含量会急剧升高至10倍至几十倍,而同年龄段的老年男性体内的卵泡刺激素仅增高2~3倍。急剧增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后,会激活大脑中的上述通路,从而导致阿尔兹海默症的产生。
“女性月经期间,雌性激素升高,并通过大脑调控抑制卵泡刺激素的增高,以此循环。随着年龄的增长,卵巢功能衰退,女性绝经后,雌性激素减少,卵泡刺激素便不再受到抑制,进而导致女性更易患阿尔兹海默症。”论文共同第一作者熊婧表示。
为降低患病风险带来新策略
既然卵泡刺激素是女性更易患阿尔兹海默症的重要因素,那它是如何影响这条信号通路,进而影响阿尔兹海默症的产生?
为了验证准确性,团队分别从四个不同角度和方式开展实验验证了研究成果。
目前,临床上干预阿尔兹海默症的传统方法包括药物干预、基因干预、康复训练等,然而只能改善症状,却不能阻止疾病发展。
面对更高的患病风险,女性又该如何降低阿尔兹海默症的发生?
对此,叶克强表示,均衡饮食,保持乐观心态,避免压力过大,合理锻炼,保障充足睡眠时间和质量,可有助于降低体内炎症,适当延缓绝经期的到来,在一定程度上可延后疾病的发生。
“这一重要发现为临床早期筛查和干预阿尔兹海默症提供了新分子靶点。”华中科技大学同济医学院病理生理学系教授王建枝评论道。(袁斯茹)
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